Les Myopathies

Les Myopathies

Introduction :

• myopathie = affection musculaire d'origine héréditaire.
• hétérogène sur le plan clinique est génétique.
• clinique = Sd musculaire ( déficit + amyotrophie) prédominant sur les ceintures, d'installation progressive et d'évolution chronique.
• fréquente chez l'enfant, certaines formes n'apparaissent qu'à l'âge adulte. La plus fréquente la myopathie de Duchenne .
• maladies graves pour la plupart cas responsable d'un handicap fonctionnel important et souvent de décès.
• progrès actuel de la génétique : possibilité de diagnostic génétique et de conseil génétiques, compréhension de mécanismes pathogéniques.

I- Généralités : aspects cliniques :

A. Circonstances de découvertes :

1) Chez l'enfant :

• hypotonie à la naissance
• retards des acquisitions motrices.
• déformations articulaires.
• difficultés motrices apparues après une acquisition motrice.

2) chez le grand enfant, l'adolescent et l'adulte :

• fatigabilité à la marche.
• chutes fréquentes.
• difficultés à courir pour
• difficultés à monter les escaliers.
• difficultés à se relever de la position assise.

B. l'interrogatoire doit s'enquérir :

• du déroulement de la grossesse, l'accouchement et des acquisitions psychomotrices de l'enfant.
• de la famille :
  • consanguinité des parents.
  • cas similaire dans la fratrie, chez les ascendants et les collatéraux (cousins)
• >de l'installation et de l'évolution de l'atteinte musculaire :
  • âge de début.
  • date d'apparition des difficultés musculaires graduelles.

C. l'examen clinique :

1) préciser le Sd musculaire + + + :

• le déficit musculaire :
  • son intensité : variable.
  • sa topographie : + + +
    • Ceintures : pelvienne et  scapulaire+++
    • Muscles axiaux.
    • muscles de la face.
    • Muscles oculomoteurs.
    • Muscles distaux.
• Amyotrophie :
  • sa topographie + + + ( suit le déficit)
  • sa distribution+++
• recherche d’une hypertrophie musculaire :
  • des mollets + + +.
  • de l'ensemble des muscles
• rech. de déformations ostéo-articulaires :
  • rétraction tendineuse.
  • déformation du rachis.
• évaluer le degré du handicap fonctionnel

2) examen neurologique complet :

• recherche des signes neurologiques associés à l'atteinte musculaire.

3) examen somatique complet :

• rechercher des signes extra neurologiques.

II- les examens paracliniques :+++

3 examens sont indispensables pour le diagnostic de myopathie

• dosage des enzymes musculaires.
• EMG.
• biopsie musculaire.

A. enzymes musculaires : taux plasmatique élevé

• CPK : créatines phospho-kinases +++, les + spc
• LDH : lactico déshydrogénases
• aldolases

CPK peuvent être normal mais n'élimine pas la myopathie

B. l'EMG :

• conduction nerveuse normale.
• détection musculaire :
  • recherche d'une activité musculaire anormale au repos.
  • tracés myogènes à l'effort.

C. biopsie musculaire :

• affirme le type d'atteinte musculaire.
• dystrophie musculaire+++ : déficit histologique =
  • nécrose + régénération des fibres musculaires.
  • associé à une prolifération fibroadipeuse du tissu interstitiel.
• recherche des signes orientant vers une origine métabolique :
  • surcharge ( lipidose, glycogènose...)
  • anomalies mitochondriales.
• permet l'étude des protéines par immunohistochimie.
• l'examen en microscope électronique : anomalie de structure.

D. autres examens :

• ECG, échocardiographie+++
• imagerie : TDM, IRM
• radio du squelette ( rachis)
• autres explorations biologiques selon le cadre nosologique.

III- aspects génétiques :

Nécessité d'une enquête familiale :

• établir l'arbre généalogique de la famille.
• examiner les sujets à risque : les parents, fratrie, collatéraux, ascendants

A. mode de transmission : quatre situations possibles

• transmission AD
• transmission AR
• transmission liée au chr. X
• cas sporadique

B. diagnostic génétique :

• possible sur certaines myopathies.
• identifier le gêne responsable : biologie moléculaire.
• identifier la protéine musculaire impliquée ( ex. : dystrophine) : technique d'immunohistochimie sur biopsie musculaire.

C. conseil génétique :

• à la demande la famille.
• expliquer les risques de transmission ( 50 % si AD, 25 % si AR et 25 % si lié à l'X)
• diagnostic moleculaire pour les sujets à risque.
• diagnostic prénatal possible pour certaines myopathies.